诱导microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是神经性肺脾脏 (PA) 句法，随之而来十二指肠 (RV) 后负荷增加并再一随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的病人拿到了科技发展的进步，尤其是随着靶向药物的应用于。然而，现阶段这些病人仅限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病征里起功用，并且仅仅不能再一重塑血管。科学研究表明，SMCs 而不是神经细胞 可选择作为细胞来源组织起来新近内膜以闭塞脾脏。因此，冒险预防SMC重塑的新近方法在病人PAH里具有重要意义。

在该的团队以后的科学研究里，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病征和哺乳动物的肝细胞里以及活体肺部刺激后培养的心肌细胞里显着消退，并通过依赖性自噬使脑干功用恶化。同样，肺部是 PAH 血管重塑的关键性触发机制，并且 miR-30a 总体的叠加也可能加入 PASMC 的重塑。 本科学研究重点注目肺部后 PAH 病征、PAH 神经学和 PASMC 里 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/肺部抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 哺乳动物里 miR-30a 的性状和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 重塑的不良影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的脊柱内液态滴注 (IT-L) 来冒险一种新近的 PAH 病人发送给策略。

科学研究设计：

科学研究首先断定了PAH病征、PAs和PASMCs肺部后miR-30a消退；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/肺部肠道假设里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

神经学1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/肺部肠道假设里的血管句法；

神经学2：敲除 miR-30a 可提高 PA 的凋亡以再一 MCT 肠道假设里的血管重塑；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 肠道假设里的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的功用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 病征的肝细胞里以及在肺部后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里的理解增加。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/肺部抑制和 MCT 抑制的 PAH 哺乳动物里，miR-30a 的性状缺失有效地再一了 PA 重塑并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 发送给策略显示单单高效率，可提高 miR-30a 总体并减轻 PAH 的疾病表型，同时依赖性 P53 可以部分提高这些有益功用。

短文单单处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.