抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管回溯

脾动脉高压 (PAH) 是一种破坏力哮喘，其外观上是受虐脾腺体 (PA) 表征，导致右心室 (RV) 后负荷增高并最终导致失踪。 有约 20 年来，PAH 的治疗法取得了突飞猛进的进步，相比之下是随着抑制剂口服的应用。然而，现有这些治疗法都有血管壁收缩，据估计在 5% 的 PAH 病人当中起主导作用，并且却是没法再一具体化血管壁。学术研究表明，SMCs 而不是内皮肝细胞 选项作为肝细胞相关联建立新增生以闭塞腺体。因此，探寻预防SMC具体化的一原理在治疗法PAH当中具有关键含义。

在该小组之前的学术研究当中，找到 miR-30a 在体内急性脑显露血（AMI）病人和哺乳类的小鼠当中以及灌注脱水刺激后培养的心肌肝细胞当中显着升高，并通过可抑制自噬使肾脏功能恶化。除此以外，脱水是 PAH 血管壁具体化的关键激活机制，并且 miR-30a 准确度的变化也确实参与 PASMC 的具体化。 本学术研究重点关注脱水后 PAH 病人、PAH 哺乳类模型和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 哺乳类当中 miR-30a 的遗传基因和药理学可抑制来分析报告对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，使用 miR-30a 可抑制的气管内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种新的 PAH 治疗法派送策略。

学术研究建筑设计：

学术研究首先找到了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/脱水小鼠模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

哺乳类模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞凋亡以预防 Su5416/脱水小鼠模型当中的血管壁表征；

哺乳类模型2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的凋亡以再一 MCT 小鼠模型当中的血管壁具体化；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 小鼠模型当中的 RVSP、RV 高而和水肿；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的主导作用，并通过可抑制 miR-30a 来刻画其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 病人的小鼠当中以及在脱水后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 当中的表达增高。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的降至。 在 Su5416/脱水正向和 MCT 正向的 PAH 哺乳类当中，miR-30a 的遗传基因物质缺失发挥作用再一了 PA 具体化并增高了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 派送策略揭示显露高效率，可增大 miR-30a 准确度并减轻 PAH 的哮喘表型，同时可抑制 P53 可以其余部分增大这些益处主导作用。

文章显露处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.